XVI siglo : La conquista española
Los conquistadores aprovechan de estallido del imperio inca, desgarrado por una guerra civil oponiéndose el imperio Huascar a su medio hermano Atahualpa. Este último se apodera del trono después de haber hecho encarcelar al veritable emperador y ordenar su ejecucion, poniendo fin a la dinastía de emperadores incas.
Atahualpa es asesinado en una emboscada, su ejercito es destruido. En dos años, los españoles disuelven el imperio inca y el emperador Charles Quint divide el territorio en dos regiones gobernadas por Diego de Almagro en el Alto Perú (actualmente Bolivia) y Francisco Pizarro en las tierras extendiéndose hacia el norte de Cuzco.
Para acabar su conquista y unificación del reino, Pizarro confía las riendas del poder al emperador Manco Inca (Manco II), hermanastro de Huascar y Atahualpa. En 1536, Manco II se da cuenta de las veritables intenciones de pillage de los españoles y empuja a su pueblo a la revuelta con la intención de reconstruir el imperio inca. Tras varias décadas de guerra de resistencia, Manco II fue atrapado y asesinado por los españoles. Le sucedieron sus hijos, que continuaron la lucha. La lucha llegó a su fin en 1572, cuando Túpac Amaru fue capturado y asesinado por los españoles.
Diego de Almagro funda la ciudad de Tupiza.
Las relaciones entre De Almagro y Pizarro se enconan y se transforman en conflicto armado. De Almagro es arrestado y colgado.
Los hermanos Pizarro (Hernando y Gonzalo) ocupan la parte meridional del imperio inca. Una vez conquistado, el Alto Perú es llamado Charcas por los españoles.
Pedro de Anzurez, capitán de Pizarro, funda la ciudad de La Plata o Chuquisaca (actualmente Sucre), capital de la provincia de Charcas.
Explotación de las riquezas naturales bolivianas
Gonzalo Pizarro es ejecutado después del aplastamiento de la rebelión de los encomenderos de los cuales el era el jefe. Una vez que la paz civil retorna, Alonso de Mendoza es enviado al Alto-Perú y funda la cuidad de Nuestra Señora de La Paz (actualmente La Paz) el 20 de Octobre de 1948.
Santa Cruz fue fundada por Ñuflo de Chavez, un español venido del Paraguay y atraído por el rumor de las minas de plata de Potosí. En el siglo XVII, Potosí cuenta con 160.000 habitantes, y la cuidad se vuelve la mas rica de las colonias españolas.
6 Agosto 1825: Proclamación de independencia de Bolivia
En contacto con el pensamiento ilustrado y las corrientes revolucionarias en Francia, defendiendo los valores de libertad, igualdad y fraternidad de los pueblos, el general y estadista venezolano Simón Bolívar emprendió la liberación del continente sudamericano con su mariscal Antonio Jose de Sucre durante las dos primeras decenas del siglo XIX.
Victoria de Bolívar y de Sucre sobre les Españoles, después de liberar Venezuela, Colombia, Ecuador (1822) después el Perú (1824 batalla de Ayacucho).
Sucre anuncia una declaración de independencia de el Alto Perú, que da un año mas tarde la creación de la República de Bolivia.
Bolivar y Sucre fueron los primeros y segundos presidentes de Bolivia.